院校资讯当前位置:主页 > 必赢 > 院校资讯 >
长期使用糖皮质激素诱发糖尿病的分子机制研究
时间:2019-10-07 来源:未知 编辑:上海健康职业技术
在临床上,长期使用糖皮质激素(glucocorticoid)可发生严重不良反应,如:诱发糖尿病和脂肪肝。类固醇(steroid)诱发糖尿病的分子机制仍有争议。针对此问题,中国医学科学院基础医学研究所常永生教授课题组于2019年6月在 J.Clinical Investigation (IF 13.685)发表题为 Dexamethasone-induced Kruppel-like factor 9 expression promotes hepatic gluconeogenesis and hyperglycemia 的论文,阐明了地塞米松通过诱导 Kruppel 样因子9(klf9)的表达从而促进肝脏细胞的糖异生并产生高糖血症的机制。
在原代肝细胞中,通过 klf9 的过表达,直接结合到 Pgc1a 基因的启动子而强烈刺激该基因表达,继而激活糖异生程序。在小鼠肝脏中采用腺病毒载体介导的 klf9 过表达可显著增加小鼠的血糖水平,促使小鼠的葡萄糖耐受量低减。
相反,klf9 突变后,地塞米松对细胞的葡萄糖输出效应消失。全身性 klf9 突变的小鼠和肝专一性 klf9 缺失的小鼠均呈现出饥饿性低血糖症状;在糖尿病小鼠模型(ob/ob和db/db)中减少肝 klf9,可明显降低血糖水平。在小鼠模型中,肝 klf9 缺陷可减轻由长期使用地塞米松所诱发的高血糖症状。 以上结果表明,Kruppel样因子9(klf9)对肝细胞葡萄糖代谢具有调节作用,可作为糖皮质激素诱发糖尿病机制的重要鉴定指标。
本文研究始于2010年,集成了本实验室10位研究生的相关工作,期间医科院药物所、协和医院和北大医学部等单位的专家参与协作。 (基础医学研究所)
上一篇:没有了
下一篇:没有了
在原代肝细胞中,通过 klf9 的过表达,直接结合到 Pgc1a 基因的启动子而强烈刺激该基因表达,继而激活糖异生程序。在小鼠肝脏中采用腺病毒载体介导的 klf9 过表达可显著增加小鼠的血糖水平,促使小鼠的葡萄糖耐受量低减。
相反,klf9 突变后,地塞米松对细胞的葡萄糖输出效应消失。全身性 klf9 突变的小鼠和肝专一性 klf9 缺失的小鼠均呈现出饥饿性低血糖症状;在糖尿病小鼠模型(ob/ob和db/db)中减少肝 klf9,可明显降低血糖水平。在小鼠模型中,肝 klf9 缺陷可减轻由长期使用地塞米松所诱发的高血糖症状。 以上结果表明,Kruppel样因子9(klf9)对肝细胞葡萄糖代谢具有调节作用,可作为糖皮质激素诱发糖尿病机制的重要鉴定指标。
本文研究始于2010年,集成了本实验室10位研究生的相关工作,期间医科院药物所、协和医院和北大医学部等单位的专家参与协作。 (基础医学研究所)
上一篇:没有了
下一篇:没有了
相关文章
热门推荐
最新资讯
- • 长期使用糖皮质激素诱发
- • 院校党委召开党风廉政建
- • 院校举办“我和我的祖国
- • 文汇:我国自研5亿像素云
- • 院校召开医学科技创新体
- • 弘扬尊师风尚 ?坚持立德树
- • 周到:利害了!复旦大学
- • 中新网上海:复旦大学R
- • 文汇:用歌与诗燃起红色
- • 院校召开“不忘初心、牢